Di tahun 1887, vampir legendaris Lilith dikalahkan oleh dewan vampir, dan empat jimat dikunci untuk mencegah kembalinya. Kini, Russel Bayne, makelar tamak, memaksa Alex Layton menjual toko esoteriknya. Suatu malam, Russel menolong seorang wanita di jalan sepi, tetapi mereka diserang oleh werewolf—dan Russel pun berubah menjadi salah satunya. Saat klan vampir jahat pimpinan Von Griem berusaha mengumpulkan jimat untuk membangkitkan Lilith, Russel bersekutu dengan Jacob Van Helsing dan kelompoknya untuk menghentikan malapetaka itu. Siapakah yang akan bertahan ketika kegelapan bangkit?
