Manusia menyatakan perang terhadap Vampir dan Lycan, memburu mereka hingga hampir punah. Selene terbangun setelah 12 tahun dan menemukan dunia yang berubah. Bersama vampir David, ia harus melindungi seorang gadis misterius yang menjadi incaran Lycan. Tapi rahasia gadis itu bisa mengubah segalanya. Bisakah Selene menghentikan pembantaian sebelum terlambat?