John Constantine (Keanu Reeves), pemburu iblis yang terkutuk, tahu nasibnya: neraka menunggunya. Ketika Detektif Angela Dodson meminta bantuannya untuk menyelidiki kematian saudara kembarnya yang dianggap bunuh diri, Constantine terjerat dalam konspirasi setan untuk menyerang dunia manusia. Dengan kekuatan okultisme, pertarungan epik melawan iblis, dan pertaruhan jiwa sendiri—akankah pengorbanannya cukup untuk mengubah takdirnya?