Agen FBI Malcolm Turner adalah ahli penyamaran, tapi kali ini tantangannya ekstrem: ia harus jadi "Big Momma", nenek berbadan besar yang jadi kunci menangkap buronan berbahaya. Dari memasak makanan soul hingga berkhotbah di gereja, Malcolm harus mempertahankan penyamarannya sambil mendekati mantan pacar buronan itu—yang mungkin menyimpan uang curian. Bisakah ia menangkap penjahat tanpa ketahuan—atau jatuh cinta?
