FBI agent Malcolm Turner dan putranya, Trent, harus menyamar di sekolah seni perempuan setelah Trent menyaksikan pembunuhan. Sebagai "Big Momma" dan "Charmaine", duo kocak ini harus mengelabui penjahat, menghindari deteksi, dan menemukan pembunuh sebelum identitas mereka terbongkar. Siapkah mereka untuk aksi dan komedi paling gila dalam hidup mereka?