Tom dan Jerry tanpa sengaja menjadi penumpang gelap dalam pesawat ruang angkasa menuju Mars! Di sana, mereka bertemu dengan penduduk lokal dan tanpa sadar memicu invasi ke Bumi dengan robot raksasa penghisap. Bersama sekutu baru mereka, Peep, duo kocak ini harus menyelamatkan dunia sebelum semuanya berantakan. Akankah mereka berhasil sebelum Bumi dikosongkan?