Di tengah gemerlap London, serangkaian pencurian permata membingungkan Scotland Yard, dan Red, seorang penyanyi cantik, dituduh sebagai pelakunya. Situasi genting ini memanggil sang detektif legendaris, Sherlock Holmes, bersama Dr. Watson—dan tentu saja, Tom dan Jerry! Namun, kasus ini jadi semakin kacau ketika kucing dan tikus itu kembali ke kebiasaan lama mereka: saling kejar dan jahil. Dengan munculnya karakter favorit seperti Droopy, Butch, dan Tuffy, petualangan ini penuh dengan kekonyolan dan misteri. Siapakah dalang di balik semua ini?