Di tengah gemerlap New York City, keluarga Little yang hangat memutuskan untuk mengadopsi seorang saudara bagi George. Namun, siapa sangka, pilihan mereka jatuh pada Stuart—seekor tikus kecil yang cerdas dan berperilaku layaknya manusia! Kehadiran Stuart membawa kebahagiaan, tapi juga ancaman dari Snowbell, kucing peliharaan keluarga yang ingin menyingkirkannya. Dalam petualangan penuh humor dan kehangatan, Stuart harus bertahan dari rintangan sambil membuktikan bahwa ukuran bukanlah segalanya. Siapkah dia menghadapi bahaya yang mengintai?
