Di balik tingkah lucu mereka, kucing dan anjing terlibat dalam perang rahasia yang menentukan nasib manusia! Ketika Profesor Brody hampir menemukan obat alergi anjing, kucing jahat Mr. Tinkles berencana menggagalkannya. Lou, anjing kecil yang ceroboh, harus menjadi pahlawan tak terduga untuk menyelamatkan dunia—dan hati Scotty, sang majikan. Dengan aksi kocak dan misi penuh bahaya, siapakah yang akan menang: si imut atau si licik?