Di masa depan suram, detektif bawah tanah Bob Arctor menyamar di antara pengguna narkoba untuk mengungkap sindikat narkoba mematikan. Namun, ketika identitasnya mulai kabur dan pikirannya hancur oleh Substance D, ia terjebak dalam paranoia yang mengerikan. Siapa sebenarnya musuhnya—orang lain, atau dirinya sendiri?