Sherlock Holmes menghadapi musuh terbesarnya: Profesor Moriarty, jenius kejam yang merencanakan konspirasi global. Ketika Moriarty mengancam akan membunuh Watson dan istrinya, Holmes memaksa sahabatnya itu untuk satu petualangan terakhir. Bersama Simza Heron, seorang wanita Roma yang mencari saudaranya yang hilang, mereka menyusuri jejak yang membawa mereka ke jantung persekongkolan mematikan. Dengan Eropa di ujung kehancuran, Holmes harus mengalahkan Moriarty dalam permainan catur yang tak ada pihak yang bisa menang—kecuali dengan pengorbanan terbesar.
