Will Graham, mantan agen FBI yang trauma, dipaksa keluar dari pensiun untuk memburu "Tooth Fairy," pembunuh berantai sadis yang membantai keluarga saat bulan purnama. Dengan bantuan—dan gangguan—dari Hannibal Lecktor, psikopat brilian yang pernah nyaris merenggut nyawanya, Graham menyelami pikiran sang killer. Tapi waktu terus berdetak, dan pembunuh itu, Francis Dollarhyde, justru menemukan cahaya dalam hubungannya dengan seorang wanita tunanetra. Siapa yang akan menang dalam permainan psikologis mematikan ini?
