Setelah menemukan Crystal Skull, Flynn Carsen mendapat petunjuk tentang lokasi legendaris Tambang Raja Solomon. Namun, peta itu dicuri, memaksanya berburu ke Volubilis, Maroko, untuk menemukan kunci pembacanya. Dikejar oleh tentara bayaran pimpinan Jenderal Samir, Flynn bersekutu dengan Profesor Emily Davenport dan seorang lokal bernama Jomo. Bersama, mereka menjelajahi Afrika yang liar dan penuh bahaya demi harta karun kuno.
