Gru dipecat dari Liga Anti-Penjahat setelah gagal menangkap musuh terbaru, membuatnya bingung akan identitasnya. Namun, nasib membawanya bertemu dengan saudara kembar yang tak pernah ia ketahui—Dru, yang justru ingin menjadi penjahat seperti Gru dulu. Bersama Dru, Gru kembali merasakan sensasi menjadi "jahat", sambil berusaha menyelamatkan dunia dari ancaman baru. Tapi bisakah mantan penjahat ini menemukan keseimbangan antara keluarga, tanggung jawab, dan godaan untuk kembali ke masa lalunya?