Gru, mantan penjahat super, kini sibuk berbisnis selai dan mengasuh tiga anak angkatnya. Namun, ketika laboratorium rahasia di Kutub Utara dicuri, Liga Anti-Penjahat merekrutnya untuk membantu investigasi. Dibantu agen eksentrik Lucy Wilde, Gru mencurigai El Macho, penjahat legendaris yang diduga tewas. Sementara itu, minion-minionnya menghilang satu per satu. Bisakah Gru mengungkap rencana jahat sebelum terlambat—ataukah ia terlalu sibuk jatuh cinta?
