Blade kini dikhianati oleh manusia dan dikepung bangsa vampir. Ia bersekutu dengan Nightstalkers, sekelompok pemburu vampir, untuk menciptakan virus mematikan. Sementara itu, vampir membangkitkan Dracula—raja mereka yang legendaris—untuk mengubah mereka menjadi day-walker. Pertempuran epik pun pecah antara Blade, pemburu terhebat, melawan Dracula, vampir abadi yang tak terkalahkan.
