Peter Parker terjepit antara tanggung jawabnya sebagai Spider-Man dan kehidupan pribadinya yang berantakan. Ketika Dr. Otto Octavius, ilmuwan jenuh yang berubah menjadi musuh mematikan, mengancam kota, Peter harus memilih: mengejar kebahagiaannya atau menyelamatkan New York. Bisakah dia mengalahkan Doc Ock sebelum segalanya hancur?