Setelah kehilangan Vanessa, cinta sejatinya, Wade Wilson alias Deadpool—si tukang bayar yang suka memecahkan tembok keempat—harus membentuk tim untuk melindungi Russell Collins, seorang mutan muda bernama Firefist, dari Cable, cyborg berbahaya dari masa depan. Dalam petualangan penuh aksi, komedi gelap, dan ledakan, Deadpool belajar pelajaran terpenting: menjadi bagian dari sebuah keluarga. Siap untuk ledakan lebih banyak kekacauan, darah, dan lelucon yang mematikan?