Derek Zoolander, model pria terkemuka, hancur ketika rivalnya, Hansel, merebut gelarnya. Saat desainer jahat Mugatu menawarinya pekerjaan, Derek berpikir hidupnya kembali bersinar—sampai ia sadar telah dicuci otak untuk membunuh Perdana Menteri Malaysia! Dengan bantuan reporter Matilda dan Hansel yang kini jadi sekutu, Derek harus menggagalkan rencana gila Mugatu sebelum terlambat. Di tengah dunia fashion yang absurd, bisakah Zoolander membuktikan bahwa ia lebih dari sekadar "wajah cantik"?