Opal, gadis kecil yang kesepian, menemukan sahabat tak terduga—seekor anjing liar di supermarket Winn-Dixie. Dengan tawa dan petualangan, Winn-Dixie membuka pintu persahabatan dengan orang-orang aneh tapi istimewa di kota baru mereka. Tapi ketika badai mengancam memisahkan mereka, Opal belajar bahwa cinta sejati kadang berarti melepaskan.