Di tengah pesona romansa Venesia yang memikat, Elise (Angelina Jolie), seorang wanita misterius, sengaja memilih Frank (Johnny Depp), turis Amerika biasa, sebagai umpan untuk mengelabui polisi dan mafia yang memburu kekasihnya—seorang pencuri uang gengster. Terjebak dalam permainan berbahaya, keduanya harus berlari dari kejaran sambil mempertaruhkan nyawa dan perasaan. Siapa sebenarnya Elise, dan bisakah Frank bertahan dari permainan ini?
