Raymond "Red" Reddington, seorang kriminal legendaris yang menghindari FBI selama 20 tahun, tiba-tiba menyerahkan diri dengan tawaran menggiurkan: ia akan membongkar jaringan penjahat berbahaya yang tak terdeteksi, asalkan FBI bekerja sama dengannya. Syaratnya? Ia hanya mau berurusan dengan Elizabeth Keen, agen baru yang penuh teka-teki. Dengan kecerdasan tajam dan sumber daya tak terbatas, Red memimpin Keen ke dalam labirin konspirasi berdarah, di mana setiap kasus mengungkap rahasia lebih gelap dari sebelumnya. Siapakah Red sebenarnya? Dan apa hubungannya dengan Keen?