Lebih dari 10 tahun setelah peristiwa , John Connor hidup sebagai pengembara, bersembunyi dari mesin pembunuh dari masa depan. Namun, SkyNet mengirim T-X, Terminator paling mematikan yang pernah ada, untuk memburunya. Di sisi lain, CSM-101 dikirim untuk melindungi John. Saat virus SkyNet menyusup ke sistem militer AS, perang nuklir tak terelakkan, dan nasib umat manusia tergantung pada pertarungan antara mesin tua melawan predator baru. Akankah John selamat, atau masa depan yang lebih gelap menanti?
