Miles Morales, remaja biasa, tiba-tiba mendapatkan kekuatan laba-laba dan harus memikul tanggung jawab sebagai Spider-Man di alam semestanya. Namun, ancaman besar muncul ketika lubang dimensi terbuka, mengancam semua realitas. Bersama lima Spider-Man dari dunia lain, Miles harus belajar menguasai kekuatannya, mempercayai instingnya, dan menyatukan tim yang tak biasa ini. Bisakah mereka menghentikan musuh yang bisa menghancurkan segalanya sebelum terlambat?