Ramona Quimby, gadis kecil dengan imajinasi liar, selalu bersitegang dengan gurunya yang kaku. Ketika ayahnya kehilangan pekerjaan, keluarga Quimby harus beradaptasi—termasuk sang ayah yang belajar mengurus rumah. Ramona pun merancang berbagai rencana konyol untuk mengumpulkan uang dan menyelamatkan rumah mereka. Namun, semua sibuk dengan masalah masing-masing, bahkan Bibi Bea, yang biasanya selalu ada untuknya, kini terdistraksi oleh mantan pacarnya. Akankah Ramona berhasil menyatukan keluarganya sebelum semuanya terlambat?