Setelah pensiun dari kekerasan, John Rambo dipanggil kembali ketika mentor sekaligus sahabatnya, Kolonel Trautman, ditangkap pasukan Soviet di Afghanistan. Menyusup sendirian ke wilayah musuh, Rambo bersekutu dengan pejuang Mujahidin untuk menyelamatkan Trautman. Dengan senjata seadanya dan keberanian gila, ia menghadapi tank, helikopter, dan pasukan Soviet yang tak kenal ampun. Akankah pengorbanannya berhasil, atau ini menjadi misi terakhirnya?