Dr. John Dolittle punya segalanya—karir gemilang, keluarga bahagia—sampai suatu malam, ia mendengar seekor anjing memanggilnya "bonehead". Kemampuannya berbicara dengan binatang kembali, dan hidupnya berantakan! Dari tikus yang minta konsultasi hingga kuda yang ngobrol, praktiknya jadi kacau. Rekannya mengira ia gila, keluarganya frustasi, dan bisnis kliniknya terancam. Namun, ketika harimau sirkus sekarat, Dolittle harus membuktikan bahwa kemampuannya nyata.
