Di tahun 2707, Bumi yang tandus dikuasai oleh empat Korporasi yang terus berperang. Saat pertempuran antara Capitol dan Bauhaus menghancurkan segel kuno, "The Machine" bangkit kembali, mengubah manusia menjadi mutant ganas. Hanya segelintir orang yang bisa melarikan diri ke Mars, sementara jutaan lainnya terjebak. Brother Samuel, pemimpin persaudaraan kuno, percaya bahwa jawabannya ada dalam "Chronicles"—kitab suci tentang mutant. Dengan kota dikepung, ia merekrut sekelompok prajurit tangguh, termasuk Major Mitch Hunter dan Lieutenant Maximillian von Steiner, untuk misi bunuh diri: menghancurkan The Machine sebelum terlambat. Bisakah mereka menghentikan apokalips mutant ini sebelum seluruh umat manusia musnah?
