Jack Walsh (Robert De Niro), pemburu bayaran tangguh, mendapat tugas mengantar "The Duke" (Charles Grodin), mantan akuntan mafia yang kabur dari penjara. Perjalanan dari New York ke Los Angeles seharusnya mudah, tapi FBI, mafia, dan pemburu bayaran saingan membuat segalanya kacau. Di tengah kejar-kejaran gila, Jack dan The Duke justru membentuk persahabatan tak terduga. Siapakah yang akan sampai di garis finish lebih dulu—atau justru tak selamat?