Megamind, penjahat super jenius, akhirnya berhasil mengalahkan rival abadinya, Metro Man. Tapi tanpa musuh, hidupnya jadi membosankan! Dia menciptakan pahlawan baru, Tighten, yang malah berbalik jahat dan mengancam kota. Sekarang, Megamind harus jadi pahlawan—atau dunia akan hancur! Bisakah penjahat terbesar menjadi penyelamat terbaik?