Cady Heron, gadis 16 tahun yang baru masuk sekolah umum, terjebak dalam dunia kejam The Plastics, geng popular pimpinan Regina George. Saat Cady jatuh cinta pada mantan pacar Regina, permainan manipulasi dimulai. Tapi di dunia di mana gosip adalah senjata dan persahabatan bisa berubah dalam sekejap, apakah Cady bisa bertahan tanpa kehilangan dirinya sendiri?