Tiga tahun setelah istri dan bayinya dibunuh, detektif NYPD Max Payne terjebak dalam dunia gelap narkoba dan halusinasi mengerikan. Saat mantan rekannya menemukan petunjuk baru, Max terseret dalam pusaran pembunuhan berantai yang melibatkan obat eksperimental mematikan. Diburu oleh saudara perempuan korban terakhir dan sindikat narkoba, Max harus bertarung sebelum kebenaran—dan dendamnya—hilang selamanya.