Maggie (Anne Hathaway) adalah jiwa bebas yang menolak terikat oleh siapa pun—sampai ia bertemu Jamie (Jake Gyllenhaal), salesman obat-obatan yang karismanya tak terbantahkan. Awalnya hanya permainan, hubungan mereka berkembang menjadi sesuatu yang tak terduga: cinta, obat paling memabukkan yang pernah mereka coba. Di antara tawa, drama, dan gairah, bisakah mereka bertahan ketika kenyataan hidup menghantam?