Sepuluh tahun berjuang masuk ke "lingkaran kepercayaan" mertuanya, Greg Focker akhirnya diuji lagi ketika Jack curiga ia bekerja sampingan untuk perusahaan obat. Saat seluruh keluarga berkumpul untuk ulang tahun si kembar, salah paham berantai, mata-mata, dan kehadiran mantan pacar Pam memicu kekacauan. Akankah Greg lolos dari pengawasan ketat Jack, atau nasibnya sebagai "penerus keluarga" pupus selamanya?