Lara Croft menemukan orb emas kuno yang mengarah ke Kotak Pandora—artefak legendaris dengan kekuatan menghancurkan. Saat kotak itu dicuri oleh Jonathan Reiss, pedagang senjata biologi, Lara bersekutu dengan mantan kekasihnya, Terry Sheridan, untuk mengejar Reiss ke penjuru dunia. Dari Afrika hingga Cina, petualangan penuh aksi dan misteri ini menguji nyawa Lara. Bisakah ia menghentikan Reiss sebelum kotak itu membawa kiamat?