Jim Bickerman, pemburu yang selamat dari serangan reptil di Lake Placid, kini bekerja sama dengan perusahaan farmasi untuk menangkap buaya demi eksperimen kawin silang yang mengerikan. Namun, segalanya berantakan ketika kawasan sekitar Black Lake dipenuhi buaya dan anaconda pemangsa yang siap meneror penduduk—termasuk sekelompok mahasiswi yang tak sadar bahaya. Sheriff Reba dan petugas satwa liar Will Tull harus bertarung melawan dua spesies mematikan yang saling berburu hingga titik darah penghabisan. Bisakah mereka selamat dari rahang maut ini?
