Nazi berkuasa di Prancis, tapi Shosanna Dreyfus—korban selamat pembantaian—menyimpan dendam. Tahun berlalu, saat pahlawan perang Jerman, Frederick Zoller, tergila-gila padanya dan menggelar pemutaran film di bioskopnya, Shosanna melihat peluang. Di saat yang sama, pasukan Yahudi-Amerika "Basterds" pimpinan Aldo Raine berburu Nazi. Malam itu, takdir akan mempertemukan mereka dalam balas dendam berdarah yang mengubah sejarah. Siapa yang akan bertahan ketika pembunuhan menjadi seni?