Dunia es mulai mencair, dan Manny, Sid, serta Diego harus menghadapi banjir besar yang mengancam lembah mereka. Petualangan semakin kacau ketika Manny bertemu Ellie, mammoth terakhir yang—anehnya—mengira dirinya seekor possum! Dengan dua "saudara" possum yang hiperaktif, perjalanan mereka penuh dengan bahaya dan kelucuan. Siapakah yang akan bertahan ketika alam murka?