Robert Neville, ilmuwan terakhir di New York yang hancur, bertahan dari wabah virus mematikan yang mengubah manusia menjadi monster. Dengan anjingnya sebagai satu-satunya teman, ia berusaha menemukan obat menggunakan darahnya yang kebal. Namun, setiap malam, para "Terinfeksi" mengintai, menunggu kesalahannya.