Horton, seekawan gajah yang baik hati, tiba-tiba mendengar suara minta tolong dari sebutir debu! Meski tak melihat siapa pun, ia bersikeras melindungi debu itu—ternyata, di dalamnya ada Kota Whoville, tempat tinggal makhluk kecil bernama Whos. Meski dicemooh tetangganya yang tak percaya, Horton berpegang pada prinsip: "Seseorang tetaplah seseorang, tak peduli seberapa kecil." Siapakah yang benar? Ikuti petualangannya yang penuh warna, tawa, dan pesan mengharukan!