Setelah jadi bahan ejekan selama lima tahun, Ghostbusters kembali saat Dana Barrett dan bayinya diteror kekuatan jahat. Kali ini, sungai lendir psikoaktif dan hantu Vigo si Kejam mengancam New York. Bisakah Venkman dan kawan-kawan mengusir teror sebelum kota ini tenggelam dalam kegelapan?