Garfield, kucing gemuk pemalas pecinta lasagna, hidupnya sempurna—sampai Jon, sang pemilik, membawa pulang Odie, anjing cerewet yang merebut perhatian. Saat Odie diculik setelah diusir oleh Garfield, si kucing malas justru merasa bersalah. Dalam petualangan gila melintasi kota, Garfield harus bekerja sama dengan teman-teman hewan untuk menyelamatkan saingannya.