Abraham Van Helsing, pemburu vampir legendaris, kini hidup sebagai pedagang antik—sampai musuh bebuyutannya, Dracula, bangkit di era modern. Bersama Simon, muridnya, Van Helsing bergegas ke New Orleans untuk menyelamatkan putrinya dari cengkeraman sang penghisap darah. Dengan aksi seru dan teror gothic, pertarungan abadi antara manusia dan kegelapan mencapai puncaknya. Siapakah yang akan bertahan ketika Dracula membawa teror ke abad baru?