Di tengah kota hantu dekat perbatasan AS-Meksiko, Django, mantan tentara Union yang misterius, menyelamatkan María dari kematian sambil menyeret peti mati berat yang menyimpan rahasia mematikan. Ketika peti itu menarik perhatian Mayor Jackson, mantan perwira Konfederasi rasis, dan geng supremasi kulit putihnya, pertumpahan darah tak terhindarkan. Belum lagi musuh bebuyutan Jackson, Jenderal Hugo Rodríguez, yang membawa pasukan revolusionernya ke dalam permainan. Dengan tangan kanan yang lebih cepat dari kilat, bisakah Django menghadapi dua pasukan pembunuh dan bertahan hidup?