Alice (Milla Jovovich) bangkit dari laboratorium Umbrella Corporation hanya untuk menemukan Kota Raccoon telah dikepung zombie dan monster mutasi. Dengan kekuatan baru, ia bergabung dengan Jill Valentine dan Carlos Oliveira untuk menyelamatkan seorang ilmuwan kunci sebelum kota ini dimusnahkan. Namun, ancaman terbesar datang dari Nemesis—senjata bio-organik yang diburu mereka. Bisakah mereka lolos sebelum semuanya terlambat?