Tujuh tahun setelah kematian ayahnya, Damien Thorn yang kini berusia 13 tahun tinggal bersama paman, bibi, dan sepupunya di pinggiran kota Chicago yang mewah. Tanpa disadari, ia mulai menyadari jati dirinya yang sebenarnya—keturunan setan yang ditakdirkan untuk menguasai dunia. Ketika tanda-tanda supernatural mengungkap kebenaran mengerikan, Richard Thorn harus memutuskan: apakah ia bisa menghentikan keponakannya sebelum terlambat? Ataukah keluarga Thorn akan menjadi korban berikutnya?