Donna Trenton, seorang ibu rumah tangga yang frustasi, hidupnya berantakan setelah suaminya mengetahui perselingkuhannya. Sementara suaminya, Vic, pergi untuk urusan bisnis, Donna dan putranya yang berusia 5 tahun, Tad, membawa mobil Pinto mereka ke bengkel milik ayah Brett Camber. Tanpa mereka sadari, anjing Saint-Bernard kesayangan Brett, Cujo, telah digigit kelelawar rabies dan kini berubah menjadi monster ganas. Terjebak di dalam mobil yang rusak, Donna dan Tad harus bertahan dari serangan Cujo yang semakin gila. Bisakah mereka selamat dari teror anjing yang dulu begitu jinak?
