Charlie Wilson, politisi playboy dari Texas, tiba-tiba menemukan misi hidupnya: membantu pejuang Afghanistan melawan invasi Soviet. Bersama agen CIA Gust Avrakotos, ia menggerakkan senjata dan dana rahasia dalam operasi terselubung terbesar dalam sejarah. Namun, kemenangan mereka membawa konsekuensi tak terduga. Diangkat dari kisah nyata, film ini menggabungkan drama politik dengan sentuhan jenaka.