Ave Maria Mulligan, apoteker berusia 35 tahun di kota kecil Big Stone Gap, tiba-tiba menemukan rahasia keluarganya yang mengguncang hidupnya. Dari pernikahan mendadak hingga perseteruan keluarga, hidupnya berubah drastis. Dengan pesona pedesaan Appalachia dan humor menghangatkan hati, Ave belajar menerima identitas barunya sambil merencanakan petualangan yang akan mengubah segalanya.