Ketika ilmuwan Vatican dibunuh dengan simbol Illuminati, Robert Langdon dan ilmuwan Vittoria Vetra terlibat dalam perlombaan waktu melawan organisasi rahasia. Mereka harus menyelamatkan empat kardinal yang diculik dan menghentikan senjata pemusnah massal sebelum menghancurkan Vatikan. Setiap petunjuk membawa mereka ke altar kuno yang penuh teka-teki.